«Умереть от страха»: чем опасны фобии

304
 
ФОТО : «Мир 24» / Максим Кулачков

Принято считать, что смелость и бесстрашие – качества, в целом, полезные, присущие воинам, героям, победителям и прочим положительным персонажам. Например, в древнегерманском и древнескандинавском эпосе описываются берсерки – воины, посвятившие себя богу Одину, которые перед битвой приводили себя в состояние повышенной агрессии, в сражении были сильны, неистовы и нечувствительны к боли. Аналогичные методики существовали и у других народов.

Но так ли бесполезен страх?

В природе нет ничего лишнего, и страх – самый универсальный способ защитить себя в случае реальной опасности жизни и здоровью, биологически важный сигнал к действию.

Базовые реакции животного на реальную угрозу – спастись бегством, притвориться мертвым или напасть – совершенно нормальны. Но человек, помимо этого, изобрел много чего в нагрузку.

Тараканы, клоуны и золото

Например: на улице человека что-то испугало, но он миновал опасность и благополучно добрался домой. Вместо того, чтобы отпустить эту ситуацию и забыть об инциденте, впечатлительный человек может долго переваривать его в воспоминаниях, рассказывать о нем друзьям, потерять сон, зациклиться на пугающих мыслях и образах, постоянно ожидая повторения этого события – хотя прямой угрозы давно уже нет.

«Реальных страхов перед ситуациями, грозящими физическим ущербом «здесь и сейчас», в действительности, не так много, 10%. Прочие 90 – это фобии, т.е. страхи надуманные, воображаемые. Фобия – страх нереальных вещей, своих образов, мыслей, того, чего рядом нет. Человек боится не того, что происходит непосредственно перед ним в данную секунду и угрожает его жизни, а какой-то воображаемой ситуации. Такие фобии, неумение отпускать прошлое, прокручивание в голове негативных сценариев и конструирование неприятных вариантов в будущем создают серьезную психологическую проблему, которую нужно решать. Фиксация – один из симптомов фобии», – говорит психотерапевт, коуч Александр Полищук.

Фобии отличаются завидным разнообразием – сколько в природе вещей, столько и фобий. Многие боятся пауков, тараканов, мышей, открытых (или, наоборот, замкнутых) пространств, самолетов, кто-то боится клоунов, публичных выступлений, позора и так далее.

Для всех этих фобий придуманы свои названия: например, боязнь клещей называется акарофобия, боязнь высоты – акрофобия, боязнь мужчин – андрофобия, боязнь принимать решения – децидофобия, боязнь физических недостатков в собственной внешности – дисморфобия, боязнь насмешки – катагелофобия, боязнь переутомиться – копофобия, боязнь остаться без мобильного телефона, без связи – номофобия, боязнь пятницы, 13-го – параскаведекатриафобия (другое название этой фобии – фриггатрискаидекафобия). Есть совсем замечательные вещи: боязнь всего или постоянный страх по неизвестной причине (панофобия, панфобия, пантофобия) и боязнь самих фобий (страхов), появления симптомов страха, боязнь испытать испуг (фобиофобия).

Кто-то боится цветов, кошек, туалетов, стирки, улиц, секса, ампутации, звезд, бесконечности, золота, ходьбы, прививок, слов, вина, удовольствия, брака, стариков, мостов, леса, сна, беременных. Некоторые боятся предметов религиозного культа (видимо, о них и сняты многочисленные фильмы, в которых, как правило, фигурируют осиновый кол и серебряная пуля).

Все эти страхи надуманы: в реальности таракан, клоун или мост не может напасть на человека и убить его. Впрочем, тараканы, пауки и змеи – отдельная история, базирующаяся на заложенном у людей настороженном отношении к непонятным тварям, поясняет психотерапевт.

«Наши далекие предки, которые жили в шалашах, имели основания опасаться змей, тарантулов и прочих ядовитых созданий, которые могли их убить. Для современного человека этот страх станет реальным, если по нему на самом деле поползет змея. Бояться этого теоретически, сидя дома и представляя, как будешь умирать – чистой воды фобия», – говорит Полищук.

Т.е. прокручиванием в голове сценариев негативного будущего люди портят себе настоящее, живя в постоянном ожидании какой-либо опасности или подставы. «Это дефект нашей психики. Можно привести такую аналогию. У человека есть иммунная система, которая защищает его от внешнего «врага», уничтожает его и успокаивается. А есть аутоиммунные заболевания – когда наша защитная система начинает атаковать наши же клетки, нападает на какой-то орган и начинает его уничтожать. Появляются аутоиммунные заболевания, которые могут привести к смерти. То же самое происходит с нашей психикой: система, которая должна нас оберегать, дает сбой и начинает накручивать человека на пустом месте», – поясняет эксперт.

Дефекты мышления

Например, страх публичных выступлений (пейрафобия) для многих оборачивается реальным нервным срывом: человека трясет так, как будто его сейчас убьют. Человек вроде бы понимает, что само по себе выступление не опасно, но его защитная система, давшая сбой, видит в этой ситуации угрозу. Если человек спросит себя, что самое страшное случится, если он «забудет слова», «на него будут показывать пальцем и ржать» – в конечном счете, ответ можно сформулировать как страх потерять лицо, боязнь утраты карьеры и позорную смерть в нищете (кстати, боязнь совершить ошибку, потерпеть неудачу называется атихифобия).

Многие на полном серьезе боятся физически не пережить позора. Несколько лет назад вся блогосфера увлеченно обсуждала такой эпизод: одна зарубежная ведущая дико опозорилась в прямом эфире, издав неприличный звук, после чего упала со стула и, как поговаривали, умерла от стыда. Чем дело закончилось, уже никто не вспомнит, но пример наглядный. Так можно ли умереть в такой ситуации?

Нет, уверен психотерапевт. «Эта ситуация не опасна для жизни, но некоторые очень боятся потерять лицо и не пережить позора, став в чужих глазах никем. Кто-то даже кончает жизнь самоубийством, поскольку считает, что этот позор будет длится вечно. Но что произойдет в действительности? Обречен ли человек жить с этим всю оставшуюся жизнь, отвернется ли от него все человечество? Люди тревожные, склонные додумывать за других, считают, что да, но никаких фактов, подтверждающих это, не существует, пока практикой не доказано обратное», – говорит врач.

Т.е. человек еще не пережил в реальности все «круги ада», щедро нарисованные его фантазией, но уже исходит из того, что это случилось или непременно случится. Так же, как если бы он всю жизнь боялся укуса гипотетического клеща, никогда не встретив его в реальности. «Одна из иллюзий, ошибок нашего мышления называется обобщение. «У меня никогда больше не получится», «все отвернутся», «мне никогда не повезет» и так далее. Эти фразы – дурной тон нашего мышления, люди просто запугивают себя такими вещами», – считает Полищук.

Иными словами, если человек потерпел какую-то сокрушительную неудачу, он должен сделать вывод о том, что потерпел он ее в конкретном месте, в конкретное время, при конкретных обстоятельствах – и не более того. Он должен признать свое несовершенство и смириться с этим, прокачивая тем самым свое эго и избавляясь от завышенной самооценки. Но и домысливать, что эта ситуация до конца дней станет теперь нормой его жизни, совершенно неправильно. В конце концов, может, через секунду его собьет грузовик, и весь предыдущий сценарий рухнет. А может, через час он выиграет в лотерею 300 млн евро и навсегда забудет о том, что нужно стремиться соответствовать чьим-то запросам и ожиданиям.

Нужно не позволять себе роскоши переживать вхолостую, а для этого следует выбирать не эмоции, а действие, советует врач. Человек не может полноценно действовать, если параллельно он еще и волнуется, и переживает. Поэтому, например, происходят провалы на сцене: у человека борются внутри две программы, сделать то, зачем он туда вышел – и не ляпнуть чего-то, не опозориться, понравиться всем. И одновременно две эти программы не работают, психика дает сбой. Поэтому человек то читает свой текст, то возвращается мысленно к переживаниям, и ни один из этих процессов не функционирует нормально. Как говорят, хочешь петь – пой, хочешь говорить – говори, но не делай это одновременно.

«Один из инструментов, которые нужно освоить – это критическое мышление. Это основа основ. Человек должен оценить саму ситуацию, и, не обобщая, не делая далекоидущих выводов, не занимаясь прогнозированием (потому что может быть куча вариантов), спланировать свои действия. Планирование отличается от прогноза тем, что человек решает проблему здесь и сейчас, по мере поступления. Работает с тем, что имеет. А если он начинает прогнозировать то, что может случиться, мозг всегда подкинет самые ужасные сценарии и варианты. Мозг заточен на выживание, он не будет выбирать хорошие, оптимистические варианты, а на автомате, по умолчанию выберет худшие – чтобы человек был к ним готов. В этом смысле, мозг – «добрая мамочка», которая постоянно готовит ребенка к худшему, причем из лучших побуждений, чтобы предупредить. Вот и наш мозг – такая же «заботливая мамочка»», – говорит эксперт.

На самом деле, фобии можно свести к двум основным состояниям: страху отвержения (одиночества) и беспомощности. Кстати, опасение человека, что он сейчас умрет, хорошо проявляется и при панической атаке.

«Страх в квадрате»

Паническая атака – это страх страха, ситуация непроработанных психотравм, которые, повторно наваливаясь в большом количестве, оборачиваются психосоматикой.

«Паническая атака – следствие запугивания самого себя разными мыслями. Человек может идти по улице, почувствовать сердцебиение, интерпретировать это ощущение как опасное, признак инфаркта или инсульта, испугаться, накрутить себя на негатив. Далее он получает от этого второй виток вегетативного проявления, трактует эти проявления как окончательное подтверждение неминуемой смерти, т.е. усиливает ощущения мыслями. ПА – это замкнутый круг страха, как змея, кусающая свой хвост, страх в квадрате. Человек испугался, и потом испугался своего испуга. Но умереть от ПА нельзя – в мире не зафиксировано ни одного такого случая, хотя во время приступа человек уверен в обратном», – говорит психотерапевт.

Паническими атаками чаще страдают творческие люди, женщины, которые имеют свойство свято верить в свои мысли.

Универсальный рецепт прекратить панические атаки навсегда – это довести их до апофеоза. «В момент, когда человека накрывает, можно сказать себе: «а давай еще сильнее». Но делать это желательно в кабинете психотерапевта. Этот «шар страха» желательно «пробить», чтобы удостовериться в том, что абсолютно ничего смертельного не произойдет. Человек понимает, что он себя обманывал, накручивал неким мифом. Можно сравнить это с состоянием ребенка, который боится возвращаться домой с двойкой, полагая, что родители его убьют – но вместо папы с молотком он видит дома маму, готовящую обед, которая совсем не желает его смерти, даже за двойку. И у ребенка происходит внутренний слом, он понимает, что ошибался. Так же и с ПА: смертью она не закончится», – поясняет эксперт.

Метод парадоксальной интенции, когда пациенту, имеющему определенную фобию, предлагается возжелать и усилить то, чего он боится больше всего, был разработан австрийским психиатром и психологом Виктором Франклом. «По сути, надо добояться до конца, и это – самый действенный способ. Но иногда он сложно срабатывает: пациенты с ПА часто имеют истероидный тип личности, хотят, чтобы их пожалели, чтобы на них обратили внимание», – говорит Александр Полищук.

Тот же рецепт – добояться до конца – касается и прочих фобий. Но в мире, увы, существуют объективные процессы, происходящие помимо нашей воли, «перебояться» или обесценить которые невозможно, смириться с ними – тоже. В этом случае, опять же, следует тратить силы не на переживания, а на действие. Не можешь смириться с чем-то – действуй, а не рыдай в подушку, подытожил психотерапевт.

Источник ➝

Женская одежда мода лето 2020 – тренды, антитренды, цвета, стиль

В преддверии жаркого сезона многие девушки задумываются о том, какой должна быть женская одежда мода лето 2020. Для того, чтобы вещь идеально смотрелась, важное значение имеют ее разные параметры: стилистическое оформление, расцветка, фасон.

Модные тенденции лето 2020 в одежде

Многими именитыми кутюрье в коллекциях представлена женская одежда лето 2020 разных стилей и фасонов. При ее оформлении дизайнеры руководствовались следующими тенденциями:

  • придание образу легкости и воздушности, что достигается с помощью использования летящих материалов, таких как шифон и шелк;
  • простор для экспериментов, что выражается в совмещении вещей разной стилистической направленности.
    Такие оригинальные луки помогут моднице в полной мере проявить ее индивидуальность;
  • разнообразие расцветок, это и сочные броские краски или утонченные сдержанные тона.

Тренды в одежде лето 2020

В трендовых коллекциях можно встретить модные тренды в одежде лето 2020, представленные такими вещами:

  • асимметричный топ, в котором одно плечо остается открытым;
  • широкие брюки, которые надеваются в сочетании с босоножками, оснащенными длинными завязками. При этом эти детали обуви завязываются поверх брючин;
  • в каждом модном гардеробе этого сезона обязательно должна присутствовать джинсовая юбка, преимущество отдается миди длине;
  • брючный костюм насыщенного оттенка сделает образ непревзойденным.

Антитренды лето 2020 – женская одежда

При составлении базового гардероба важно учитывать не только актуальные тенденции, но и антитренды 2020 года в одежде лето:

  • некогда популярная юбка-пачка в этом сезоне должна быть спрятана в дальний ящик;
  • овальные вырезы на плечах на блузках неактуальны, лучше отдать предпочтение сплошному вырезу, полностью открывающему эту часть тела;
  • брюки с лампасами тоже лучше не использовать в этом сезоне;
  • что касается пляжной моды, то рекомендуется избавиться от купальника с юбкой и от парео. Последнюю вещь лучше заменить стильной накидкой.

Модные цвета в одежде лето 2020

Сделать образ поистине незабываемы помогут модные цвета лета 2020 в одежде:

  • яркие, сочные тона, такие как желтый, оранжевый, малиновый, идеально впишутся в летний лук;
  • белый оттенок неизменно актуален в жаркий сезон;
  • придать обладательнице вещи нежности поможет пастельная цветовая гамма;
  • анималистические принты не сдают своих позиций на модном Олимпе. Это могут быть расцветки, имитирующие зебру, леопарда, тигра и другие варианты;
  • крупный или мелкий горошек идеально поможет воплотить стиль ретро;
  • тропические мотивы как никогда актуальны, при этом они могут содержать изображения как растений, так и животных.

Стиль одежды мода лето 2020

Оригинальная одежда на лето 2020 представлена разнообразными стилями:

  • романтический образ идеально вписывается в это сезон. Для его воплощения подойдут вещи, украшенные оборками и воланами;
  • стиль кэжуал станет беспроигрышным решением для составления повседневных луков;
  • при необходимости посещать офис необходимо пополнить гардероб элегантными, строгими и лаконичными вещами;
  • допускается совмещение нескольких стилей. К примеру, брутальные джинсы с потертостями можно надеть с ажурным кружевным просвечивающимся верхом, а шифоновую удлиненную тунику комбинировать с велосипедками.

Верхняя одежда на лето 2020

Если даже в теплый сезон выдалась прохладная погода, на выручку придет верхняя одежда на лето 2020 для женщин. Среди самых трендовых предметов гардероба можно обозначить следующие:

  • летнее пальто, которое смотрится чрезвычайно эффектно, когда оно наброшено поверх укороченных шорт или мини юбки. Его отличие от демисезонных моделей заключается в том, что изделие выполняется из легких материалов, таких как шелк, атлас, трикотаж. Кроме того, летнее пальто не содержит подкладки;
  • женская верхняя одежда мода лето 2020 не обходится и без такой вещи как курточка из денима. Вариаций моделей существует множество, они могут быть укороченными либо удлиненными, приталенными либо свободного покроя оверсайз, лаконичными или обильно украшенными декором;
  • жакеты, которые станут незаменимой вещью, чтобы накинуть ее в летний вечер. Преимущество отдается ярким либо нежным пастельным расцветкам;
  • удлиненные жилеты или накидки без рукавов. Такие изделия смотрятся невероятно стильно в комбинации с брюками либо джинсами.

Повседневная женская одежда лето мода 2020

Для того, чтобы комфортно ощущать себя во время прогулок и создавать стильные образы, предназначена повседневная одежда для девушек 2020 лето. Среди самых актуальных вещей можно упомянуть следующие:

  • платье-рубашка обоснованно считается одним из трендов летнего времени года, оно переходит из сезона в сезон. Укороченные и удлиненные модели можно носить как самостоятельный предмет гардероба или в комбинации с джинсами, леггинсами;
  • комфортные льняные, хлопчатобумажные или трикотажные брючные либо юбочные костюмы, которые идеально вписываются в стиль кэжуал;
  • всевозможные изделия из денима, это шорты, джинсы, юбки, платья, рубашки, жилетки. Использовать одну из таких вещей для составления стильного образа – беспроигрышный вариант. Можно создать и тотал лук, если применить исключительно джинсовые вещи;
  • для повседневной носки подойдет и женская одежда мода лето 2020, выполненная в спортивном стиле. Современные тенденции допускают применять при оформлении таких вещей элементы женственности и романтичности;
  • легкие воздушные платья, выступающие в комбинации с кроссовками, – еще один трендовый вариант для этого сезона.

Джинсовая женская одежда мода лето 2020

При создании стильных коллекций дизайнеры учли тренды лето 2020, женская одежда которых представлена в джинсовом варианте:

  • из сезона в сезон переходят курточки из денима, которые могут быть с традиционным удлиненным либо укороченным рукавом. К качестве альтернативного варианта могут быть использованы жилетки;
  • неожиданно элегантно способна выглядеть джинсовая юбка длины миди. Она может быть выполнена в фасоне «карандаш» или содержать такую деталь как запах, придающий не только женственности, но и визуальной стройности;
  • женская джинсовая одежда мода лето 2020 представлена и всевозможными платьями и сарафанами, которые могут быть прилегающими по фигуре или расклешенными;
  • шорты из денима – еще один популярный предмет гардероба. Часто он содержит рваные детали;
  • вне конкуренции остаются джинсы разных фасонов;
  • джинсовые вещи могут быть лаконичными, содержать потертости или рваные детали, дополняться вышивкой или аппликацией.

Модная летняя льняная одежда на лето 2020

Лен – это одна из самых популярных разновидностей материала, из которого изготавливается одежда на лето 2020 для девушек. Она представлена такими предметами гардероба:

  • платья фасонов футляр, оверсайз, трапеция и другие;
  • юбки карандаш или расклешенные;
  • всевозможные блузы, в которых очень комфортно в летний период;
  • широкие брюки фасона палаццо или кюлоты укороченной длины;
  • изделия из льна очень органично смотрятся в стиле бохо, для чего они дополняются вышивкой, бахромой, аппликацией и другими декоративными элементами;
  • для изготовления вещей может использоваться вязаный лен или совмещение с вставками из прозрачного кружева.

Офисная одежда лето 2020

Для модниц, которые проводят много времени на работе, предназначена одежда для офиса лето 2020:

  • великолепно будут смотреться разнообразные брючные костюмы, выполненные из комфортных материалов, таких как лен или хлопок. При этом жакеты могут быть оформлены традиционным способом или быть без рукавов;
  • платья или сарафаны строго покроя футляр, юбки карандаш в сочетании с лаконичными блузами – беспроигрышный вариант для офиса;
  • блузки в этом сезоне рекомендуется брать не приталенные, а свободные. Кроме того, что это модный тренд, такая вещь еще и очень удобна в носке;
  • офисная женская одежда мода лето 2020 допускает комбинирование с обувью, обеспечивающей свободу и неповторимый стиль. К примеру, брючный костюм можно совместить не только с туфлями на шпильке, но и с лаконичными белыми кроссовками.

Женская спортивная одежда на лето 2020

Для любительниц активного образа жизни предназначена модная женская одежда лето 2020, выполненная в спортивном стиле:

  • традиционные костюмы, состоящие из брюк и свитшота, изготавливаются в облегченном варианте, к примеру, из тонкого трикотажа;
  • верх может быть без рукавов, в некоторых моделях он дополняется при этом капюшоном;
  • спортивная женская одежда мода лето 2020 может состоять из шортов и майки либо футболки;
  • современная мода допускает и создание платьев, юбок в спортивном стиле;
  • актуальны предметы гардероба, содержащие оригинальные принты или надписи.

Нарядная женская одежда мода лето 2020

Стильная и модная одежда на лето 2020 может быть выполнена в нарядном варианте. Такие вещи подойдут для повседневного гламурного образа или вечернего выхода:

  • придать образу неповторимую женственность способно платье, которое полностью выполнено из кружевной ткани;
  • воланы и оборки не только придадут романтичности обладательнице такой вещи, но и будут смотреться невероятно нарядно;
  • неповторимо будут смотреться комбинезоны с открытым верхом, изготовленные из шелка;
  • еще одно стильное решение, которым представлена женская одежда мода лето 2020, – это платья, выполненное в бельевом стиле, или оформленные таким же способом брючные либо юбочные костюмы;
  • декором, придающим нарядный вид, способны послужит кружевные или прозрачные сетчатые вставки.

Пляжная одежда мода лето 2020

Для того, чтобы воплощать красивые образы даже во время похода на пляж, предназначена соответствующая женская летняя одежда 2020:

  • базовой составляющей любого пляжного лука станут купальники разнообразных фасонов: танкини, монокини, бикини и другие;
  • в дополнение к ним можно применить эффектную накидку длиной макси, которая может совпадать по цвету с купальником или быть контрастной;
  • для оформления любого пляжного предмета гардероба можно использовать яркие насыщенные цвета, оригинальные принты, например, горошек, ассоциирующийся со стилем ретро, или тропические мотивы.

Одежда для женщин 40 лето 2020

Для женщин, достигших 40-летнего возраста, капсула одежды на лето 2020 должна разрабатываться с особой тщательностью:

  • беспроигрышным способом будет использовать лаконичные классические предметы гардероба, который в полной мере помогут отразить элегантность, свойственную для этого возраста;
  • 40-летние женщины, желающие проявить оригинальность, могут применить тренды на лето 2020 год в одежде, такие как яркие расцветки или модели. К примеру, великолепно будут смотреться кюлоты в сочетании с легкой шелковой блузой;
  • что касается платьев и юбок, то оптимальной станет длина миди или макси. Очень органично на женщинах этого возраста будут смотреться вещи, выполненные в стиле ретро или бохо.

Одежда для полных женщин лето 2020

Для обладательниц пышных форм настоящей находкой станет женская одежда мода лето 2020 для полных:

  • основной акцент должен быть сделан на том, чтобы подобрать предметы гардероба, максимально корректирующие недостатки фигуры. К примеру, прилегающие по фигуре джинсы можно совместить со свободным верхом оверсайз;
  • модная летняя одежда 2020 для полных женщин представлена и всевозможными платьями. Идеально подойдут такие фасоны как футляр, трапеция, оверсайз. Лето – это отличный повод, чтобы применить яркие насыщенные расцветки. Однако при этом не лишним будет использовать детали, придающие визуальной стройности, например, продольно расположенную полоску.

Одежда для беременных на лето 2020

Многими дизайнерами разработана летняя коллекция женской одежды 2020, предназначенная для представительниц прекрасного пола, находящихся в ожидании ребенка:

  • идеальным решением станут платья с завышенной талией фасона ампир, модели трапециевидного покроя, сильно расширяющиеся книзу. Романтичности образу придаст широкая оборка, пришитая внизу подола;
  • можно применить комбинацию брюк либо джинсов и свободной рубашки оверсайз. Чтобы придать образу женственности, ее можно дополнить поясом, фиксирующимся под грудью.

 

 

Современные обезболивающие: никакого морфина

Жизнь — это боль, и иногда, увы, совсем не метафорическая. Некоторым пациентам приходится вести с ней постоянную и почти безнадежную борьбу. Для этого в ход идут любые средства, даже такие опасные, как опиоидные анальгетики, известные массой побочных эффектов. Но в последние годы ученые и медики приближаются к тому, чтобы в корне изменить природу этих анальгетиков, «отменив» их негативное действие, но сохранив обезболивающее.

Любая боль требует ответных действий. Но боль хроническая, нестерпимая, как у некоторых онкологических больных, может не откликаться на прием обычных анальгетиков из аптечки.

Это вынуждает принимать исключительно сильные по своему обезболивающему эффекту препараты, опиоидные анальгетики, такие как морфин и его производные.

Первооткрывателем морфина стал потомственный фармаколог Фридрих Сертюрнер, который с юных лет увлеченно экспериментировал в семейной, а затем и в придворной лаборатории в Вестфалии. Опий, таинственное снадобье из сказок «Тысячи и одной ночи», химик начала XIX века никак не мог обойти вниманием. Выделив чистый препарат, Сертюрнер опробовал его на первых попавшихся собаках, а затем и на себе самом. Вещество погружало всех в глубокое, бесчувственное забытье с яркими видениями и было названо морфином в честь греческого бога сна. Его дальнейшая история знакома всем: от широкого использования и всеобщих восторгов — до злоупотреблений и суровых законодательных ограничений.

Милость сменилась запретами неспроста: у людей, вынужденных принимать опиоидные анальгетики, быстро развиваются тяжелые, а часто и опасные побочные эффекты, вплоть до полной остановки дыхания. Это заставляет тщательно оценивать целесообразность применения опиоидов, требует контроля за их оборотом и резко снижает доступность обезболивающих для тех, кто по‑настоящему в них нуждается. Так проявляется «двойственная» природа опиоидов, берущая начало в биохимии и физиологии их действия на нервную систему и весь организм.

Обоюдоострый меч

Все эффекты опиоидов связаны с воздействием на соответствующие рецепторы нервных клеток. Сегодня их известно пять видов, самые изученные — мю- (μ), дельта- (δ) и каппа- (κ) рецепторы, которые обнаруживаются в нейронах головного и спинного мозга, желудочно-кишечного тракта и в некоторых других органах. Любой опиоид взаимодействует с разными их типами, хотя у каждого есть свои «любимчики». Например, для самого морфина ключевыми являются μ-рецепторы.

Основные опиоидные рецепторы
Локализация Эффекты

Мю (М)

головной мозг (кора, таламус и др.), спинной мозг, периферические чувствительные нейроны, ЖКТ анельгезия, эйфория, миоз, ослабление кишечной перистальтики, физическая зависимость

Дельта (δ)

головной мозг (мост, миндалина, зрительный бугор и др.), периферические чувствительные нейроны анальгезия, антидепрессантное действие, физическая зависимость

Каппа (κ)

головной мозг (гипоталамус, ограда и др.), спинной мозг, периферические чувствительные нейроны анальгезия, миоз, седация (тормозящее и снотворное действие), дисфория (угнетенное состояние)

Обнаружение опиодных рецепторов заставило задуматься, какую роль они выполняют без препаратов морфия. Такие вопросы привели к открытию энкефалинов и эндорфинов, «эндогенных опиоидов», которые выделяются самим мозгом. Это своего рода встроенная система защиты от боли, от тяжелых переживаний и невзгод. Эндогенные опиоиды, так же как и экзогенные, связываются с опиоидными рецепторами и проявляют анальгезирующий эффект.

Открытие эндорфинов вызвало почти эйфорию: была предпринята масса попыток получить их синтетические аналоги, вещества, которые оставались бы мощными анальгетиками, но не были бы отягощены массой неблагоприятных последствий. К сожалению, успехом эти поиски не увенчались: либо обезболивающее действие было слабым по сравнению с опиоидами извне, либо побочные эффекты слишком сильными — все аналоги оказались ничем не лучше того же морфина. Чтобы понять, почему это произошло, придется разобраться, как же работают опиоидные рецепторы.

Новое звено

Связываясь с лигандом (эндорфином, опиатом или другим сходным веществом), μ-рецептор меняет свою форму, запуская целый каскад внутриклеточных реакций. При этом сам рецептор становится субстратом для действия ферментов-протеинкиназ, которые модифицируют (фосфорилируют) некоторые из его аминокислот. Такой измененный рецептор связывает уже другие белки — бета-аррестины. Считается, что именно они виновны в развитии опасных побочных эффектов. Показано, что у мышей, генетически неспособных производить бета-аррестины, введение морфина вызывало обезболивание без угнетения дыхания, пищеварения и других опасных эффектов.

Механизм / Ингибирование / Обезболивание
Активация опиоидного рецептора на мембране нейрона блокирует поступление в клетку ионов кальция и при этом стимулирует выведение из нее калия. Это приводит к гиперполяризации зарядов на мембране, тормозя возбуждение нейрона.

Бета-аррестины представлены в клетках всех тканей нашего тела и всегда связаны с работой мембранных рецепторов, активируя или подавляя их действие. Почему это может приводить к подавлению дыхания и перистальтики и к другим неприятным эффектам, до сих пор точно неизвестно. На этот счет существуют лишь гипотезы, причем все они не исключают друг друга, и в организме, возможно, разные варианты реализуются одновременно.

Самая популярная гипотеза (и самая недавняя по времени появления) предполагает, что рецептор, опиоид и бета-аррестин образуют общий тройной комплекс. Этот комплекс запускает каскад регуляторных процессов, которые меняют активность отдельных генов и белков. Прежде всего это сказывается на работе ионных каналов, которые выкачивают из клетки калий. Стремительная потеря калия вызывает гиперполяризацию клеточной мембраны; в таком состоянии клетка не способна к генерации потенциала действия и проведению импульсов. Происходит торможение всех процессов, в которые она вовлечена. Например, нейрон перестает отвечать на сигналы от путей, проводящих болевые импульсы, и в конечном итоге блокирует возникновение болевого эффекта. Так клетка участвует в обезболивании, а потеряв заодно чувствительность к другим сигналам, создает и побочные эффекты.

Механизм / Стимуляция /Эйфория
Активация опиоидных рецепторов в нейронах прилежащего ядра мозга ведет к выбросу молекул гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Это заставляет соседние клетки выделять другой нейромедиатор, дофамин, приводящий к возникновению эйфории.

Молекула из машины

Долгожданный прорыв в поиске «золотой пули против боли» принесло компьютерное моделирование. Американские ученые из команды нобелевского лауреата Брайана Кобилки получили больше 3 млн виртуальных молекул, структурно подходящих для связывания с μ-рецептором. Шаг за шагом отбирая самые перспективные варианты, исследователи сократили их число до 2500, затем до 23 и, наконец, всего до семи соединений, которые демонстрировали самое высокое сродство к μ-рецептору. Фаворитом этой гонки оказалась молекула PZM21. Запомните ее название — возможно, это будущая знаменитость мирового масштаба.

PZM21 не только соединяется с μ-рецептором, но и меняет его конформацию так, что даже после фосфорилирования бета-аррестин не способен связаться с ним. Это приводит к позитивному терапевтическому эффекту (обезболиванию), причем побочные эффекты в виде угнетения дыхания, снижения перистальтики ЖКТ, физической и психической зависимости исчезают. Оценив воздействие PZM21 на лабораторных животных, ученые обнаружили, что новая молекула оказывает обезболивающее действие даже быстрее морфина — уже через 15 минут против 30. При этом морфин, как всегда, приводил к апноэ, а PZM21 на дыхательный ритм не влияла.

Кандидат номер один

Перспективный препарат олицеридин (TRV130), по заявлению создателей, может оказаться даже лучшим анальгетиком, чем сам морфин: его обезболивающий эффект начинается уже через пару минут после введения. На сегодня TRV130 остается единственным аналогом морфина, который был испытан на людях. Сейчас он находится на третьей фазе клинических испытаний, результаты которых должны стать известны уже в нынешнем году. Впрочем, слишком обнадеживаться не стоит. Во‑первых, есть некоторые поводы подозревать, что TRV130 все-таки вызывает угнетение дыхания. Во‑вторых, известно немало примеров, когда столь же многообещающие разработки заканчивались ничем. Достаточно вспомнить историю дезоморфина, более известного под названием героин.

Очень важно, что проблему адекватного обезболивания ученые пытаются решить, двигаясь совершенно разными путями. И пока одни моделируют и испытывают новые молекулы, другие пытаются «доработать» уже существующие. Такую надежду дает открытие особой группы эндогенных опиоидов, коротких пептидов эндоморфинов. Работы прошлого года показали хорошие перспективы для получения модифицированных эндоморфинов, которые воздействуют на μ-рецепторы, запуская обезболивание без побочных эффектов.

Конечно, говорить о получении заветных молекул пока еще рановато. Даже Брайан Кобилка и его соавторы замечают, что PZM21 и создаваемые ею эффекты нуждаются в дополнительных и всесторонних исследованиях, равно как и «аналоги» эндорфинов. Необходимо выяснить метаболические превращения, которые вещество претерпевает в человеческом организме, удостоверить положительные эффекты и отсутствие отрицательных. На все это уйдет еще не один год. Но по крайней мере ученые создали хорошую основу для дальнейших открытий, а больные и врачи получили новую надежду.

 

 

Картина дня

))}
Loading...
наверх